______ Août 99 ______

ZOMIG® (Zolmitriptan) des Laboratoires ZENECA Pharma

[Zolmitriptan]

Au cours de ces dernières années, la recherche, très active dans le domaine de la thérapeutique antimigraineuse, a permis la mise au point de médicaments efficaces. De nombreux récepteurs à la sérotonine mis en jeu dans la migraine ont été identifiés. Diverses molécules agissant sur ces récepteurs ont été étudiées. Le Zolmitriptan appartient à la famille des "triptan", inaugurée en 1994 par la commercialisation du Sumatriptan (Lab. GlaxoWellcome) chef de file de cette famille qui se développe et qui va certainement encore s'agrandir (Alvitriptan, Rizatriptan, Elitriptan, Almotriptan, Provatriptan). C'est un antimigraineux agoniste sélectif des récepteurs à la sérotonine (5-HT) 5-HT1B/1D. La monographie simplifiée est la suivante :


COMP
Zolmitriptan (DCI), 2,5mg par comprimé

FP
Comprimé pelliculé

IT
Traitement de la phase céphalique de la crise de migraine

PMA

Le Zolmitriptan ne doit pas être utilisé à visée prophylactique (en prévention de la crise). Il est recommandé de prendre le comprimé le plus tôt possible dés l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, le Zolmitriptan est aussi efficace lorsqu'il est administra plus tard. Le Zolmitriptan est inefficace lorsqu'il est administré au moment de l'aura. Il est donc déconseillé de l'administrer au moment de l'aura.

  • Adulte : la dose recommandée pour le traitement de la crise de migraine est de un comprimé à 2,5mg. L'efficacité est significative dans l'heure suivant la prise du comprimé. Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, une seconde dose ne doit pas être prise au cours de la même prise. Le Zolmitriptan pourra être utilisé pour la crise suivante. Si un patient a été soulagé après la première dose mais que les symptômes de la migraine réapparaissent, un deuxième comprimés peut être pris dans les 24 heures suivantes à condition de réspecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les 2 prises. Il est recommandé de ne pas dépasser la dose maximale de 10mg/24 heures. Dans certains cas (insuffisance hépathique sévère ; association au propranolol, à la cimitédine et aux inhibiteurs de l'isoenzyme CYP 1A2 - cf. interactions médicamenteuses IM) la dose maximale à ne pas dépasser sera de 5mg/24 heures.
  • Enfant (de moins de 18 ans) : la sécurité et l'efficacité du Zolmitriptan chez l'enfant n'ont pas été établies.
  • Sujet âgé (de plus de 65 ans) : la sécurité et l'efficacité du Zolmitriptan chez le sujet agé n'ont pas été établies.
  • Insuffisant hépathique : en cas d'insuffisance hépathique sévère, la dose maximale à ne pas dépasser par jour sera de 5mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans l'insuffisance hépathique légère à modérée.
  • Insuffisant rénal : aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

Coût d'un comprimé : 32,40 à 37,60 F.


CI

 

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE utilisé dans les cas suivants :

  • Hypersensibilité à l'un des constituants.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou pathologie cardiaque ischémique, vasospasme coronarien (Angor de Prinzmetal), pathologie artérielle périphérique ou symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
  • Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou troubles du rythme liés à une voie de conduction accessoire, connus.
  • Hypertension artérielle non contrôlée.
  • Association à l'Ergotamine ou aux dérivés de l'ergotamine (y compris le Méthysergide) et association aux autres agonistes des récepteurs 5-HT1D (cf. IM).

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE utilisé dans les cas suivants :

  • Association aux inhibiteurs de la monoamineoxydase (IMAO) (cf. IM).

MG

Le Zolmitriptan ne doit être utilisé qu'après un diagnostic certain de migraine. Le Zolmitriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques. Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées de patients sans diagnostic antérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptomes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement grave. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue d'événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC, AIT). Après administration, la prise de Zolmitriptan, comme avec les autres agonistes des récépteurs 5-HT1, peut être associée à des symptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation d'oppression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge (cf. EI). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, des explorations appropriées devront être réalisées. Le Zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients chez lesquels une pathologie cardiaque latente est probable sans avoir préalablement effectué un bilan à la recherche d'une pathologie cardio-vasculaire sous-jacente. Il s'agit entre autres des femmes ménauposés, des hommes de plus de 40 ans et des patients présentant des facteurs de risque de pathologie coronarienne y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine. Le Zolmitriptan doit être administré avec précaution chez les patients présentant une hypertension artérielle contrôlée car des élévations de la pression artérielle ont été observées chez une petite proportion de patients.

Ne pas dépasser la dose recommandée de Zolmitriptan.


IM

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES :

  • Vasoconstricteurs alcaloïdes de l'ergot de seigle (Ergotamine et dérivés de l'ergotamin -y compris le Métysergide - et autres agonistes des récépteurs 5-HT1D).

ASSOCIATIONS DECONSEILLEES :

  • IMAO.

ASSOCIATIONS NECESSITANT UNE PRECAUTION D'EMPLOI :

  • Propranolol.

ASSOCIATIONS A PRENDRE EN COMPTE :

  • Antidépresseurs sérotoninergiques "purs" : Citalopram, Fluoxétine, Fluv oxamine, Paroxétine, Sertraline ;
  • Cimétidine (inhibiteur enzymatique).

GA

GROSSESSE : les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène sur l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. Cependant, dans l'espèce humaine, il n'existe pas actuellement assez de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du Zolmitriptan lorsqu'il est administré pendant la grossesse. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le Zolmitriptan pendant la grossesse.

ALLAITEMENT : en l'absence de données spécifiques chez la femme allaitante, l'utilisation de Zolmitriptan est déconseillée.


EI Les effets indésirables sont habituellement transitoires, apparaissent en début de traitement et disparaissent spontanément. Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants : nausées, vertiges, somnolence, sensation de chaleur, asthénie, sécheresse de la bouche. Des sensations anormales ont été signalées à type de lourdeur, pression ou oppression au niveau de la gorge, du cou, des membres et de la poitrine ainsi que des myalgies, faiblesse musculaire, paresthésies ou dysesthésies (cf. CI, MG). Des augmentations légères et transitoires de préssions artérielles ont été rapportées. Quatre épisodes de tachycardie ventriculaire asymptomatique ont été rapportés chez 4 volontaires ayant rçu des doses uniques de 5 ou 10mg, l'un d'entre eux était porteur d'un syndrome de Wolff-Parkinson-White.

S Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50mg de Zolmitriptan présentent fréquemment une sédation. La demi-vie d'élimination du Zolmitriptan étant de 2,5 à 3 heures, en cas de surdosage, la surveillance des patients devra être poursuivie au moins 15 heures ou tant que les signes ou symptômes persistent. Il n'existe pas d'antidote spécifique de Zolmitriptan. En cas d'intoxication sévère, une surveillance intensive est recommandée, en étant particulièrement attentif à la surveillance et au maintien des fonctions ventilatoire et cardio-vasculaire. L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur les concentrations sériques de Zolmitriptan est inconnu.

PP
ANTIMIGRAINEUX

PPC
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

PCD

Liste I - AMM 347 344-3 - 2 comprimés sous plaquette thermoformée (Aluminium/Aluminium) avec pochette - Prix : 75,20 F - Remb. Séc. Soc. : 65% - Collect.

Liste I - AMM 344 539-8 - 6 comprimés sous plaquette thermoformée (Aluminium/Aluminium) avec pochette - Prix : 194,30 F - Remb. Séc. Soc. : 65% - Collect.


AMM ZENECA Pharma - 1 rue des Chauffours - B.P. 127 - 95022 CERGY Cedex - Tel : 01.34.22.33.33. Date de révision Octobre 1998 [ZOM/MLR/1098.2].